Eli Lilly znova premika meje sodobnega zdravljenja debelosti. V fazi 3 kliničnega preizkušanja TRIUMPH-4 je podjetje sporočilo, da je nova injekcija retatrutide, trojni agonist, povzročila povprečno 28,7-odstotno zmanjšanje telesne mase v 68 tednih, kar presega rezultate zdravila Zepbound. Pri delu preiskovancev je to pomenilo izgubo več kot 70 kilogramov – novo referenco za celotno skupino GLP-1 in jasen dokaz tehnološke prednosti Lilly v naslednji generaciji presnovnih terapij.
Medtem trg zdravil za hujšanje doživlja novo fazo eksplozivne rasti. Povpraševanje po GLP-1 terapijah, kot sta Zepbound in Wegovy, je že preoblikovalo farmacevtsko industrijo, a retatrutide nakazuje, da trenutno nismo na vrhuncu trenda, ampak na začetku veliko močnejšega vala inovacij. Današnja zdravila bodo morda kmalu veljala le za „prvo generacijo“ v prihajajoči eri „Debelost 2.0“.
Kaj točno je retatrutid dokazal v fazi 3
Retatrutid se daje enkrat tedensko in spada v skupino tako imenovanih inkretinov - zdravil, ki posnemajo učinke črevesnih hormonov, ki vplivajo na lakoto, presnovo in uravnavanje krvnega sladkorja. Za razliko od izdelkov, ki se uporabljajo danes, ima več ključnih razlik.
V prvi obsežni študiji v pozni fazi, TRIUMPH-4, namenjeni bolnikom z debelostjo in osteoartritisom kolena, je pokazal:
- povprečno 28,7-odstotno zmanjšanje telesne teže po 68 tednih pri največjem odmerku
- absolutna izguba do 71,2 kilograma (več kot 32 kg) pri nekaterih bolnikih
- obenem pa je bilo znatno lajšanje bolečin v kolenu in izboljšanje telesne funkcije
- več kot eden od osmih bolnikov je bil po zdravljenju praktično brez bolečin v kolenu
Pri tem je družba Lilly dosegla številke, ki presegajo celo ambiciozna pričakovanja analitikov. Prejšnji podatki iz srednje faze so pokazali približno 24-odstotno izgubo telesne teže po 48 tednih, v pozni fazi pa se je ta letvica znatno dvignila.
"Trojni G": zakaj se ta mehanizem razlikuje od Zepbound ali Wegovega
Današnji obezitološki hiti, kot sta Zepbound ali Wegovy, temeljijo na zdravilih tirzepatid in semaglutid, ki sta usmerjena proti GLP-1 (ali kombinaciji GLP-1 in GIP). Retatrutid gre še dlje in aktivira takoj tri receptorje:
- GLP-1 - zavira apetit, upočasnjuje praznjenje želodca, pomaga zniževati glikemijo
- GIP - drugi inkretinski hormon, ki modulira presnovni odziv
- glukagon - hormon, ki vpliva na energijsko presnovo in izgorevanje maščob
Zaradi te arhitekture "trojnega agonista" je retatrutid dobil vzdevek "trojni G". in strokovnjaki pričakujejo, da je prav kombinacija treh receptorjev razlog za globlje in hitrejše hujšanje od današnjih standardov. Toda hkrati imajo primerjave med študijami svoje omejitve - razlikujejo se populacija, izhodiščni indeks telesne mase, trajanje spremljanja in način vrednotenja podatkov.
Konkurenca ne spi: Novo Nordisk $NVO in tekma za "drugo generacijo" zdravil proti debelosti
Družba Eli Lilly $LLY ni edina, ki poskuša obdobje GLP-1 dvigniti na naslednjo raven. Konkurenčna družba Novo Nordisk razvija lastnega kandidata za "trojni G", UBT251, ki ga je v svoj portfelj vključila z licenco kitajskih United Laboratories. To za trg pomeni, da bitka za naslednjo generacijo zdravil proti debelosti ne bo potekala le med semaglutidom in tirzepatidom, temveč tudi med novim razredom trojnih agonistov.
Hkrati postaja vse bolj očitno, da danes ne gre le za izgubo telesne teže kot take. Farmacija se usmerja k modelu "debelost plus" - to je k zdravilom, ki poleg telesne teže vplivajo tudi na druge komorbidnosti, kot so npr:
- osteoartritis
- sladkorna bolezen tipa 2
- srčno-žilno tveganje
- bolezni jeter (npr. nealkoholna steatoza in NASH)
V tem kontekstu je retatrutid zanimiv prav zato, ker v isti študiji pokaže tako masivno zmanjšanje telesne teže kot tudi lajšanje bolečin v sklepih in izboljšanje funkcionalnosti.
Tveganja, ki jih vlagatelji ne smejo prezreti
Vendar tako pomemben učinek nikoli ne pride brez tveganj. Že prej so se pojavljala vprašanja glede tolerance retatrutida, kar kažejo tudi prvi podatki iz pozne faze:
- delež bolnikov, ki prekinejo zdravljenje zaradi neželenih učinkov, je večji kot pri placebu
- pogoste težave so slabost, prebavne motnje in drugi tipični neželeni učinki na prebavila
- delež bolnikov je prekinil zdravljenje zaradi "prevelike" izgube telesne teže, kar je z medicinskega vidika znak moči učinka, z vidika realne klinične prakse pa potencialni zaplet
Zato regulatorji ne bodo preverjali le absolutne učinkovitosti, temveč tudi varnost in dolgoročni profil prenašanja - zlasti pri bolnikih, ki imajo poleg debelosti še druge kronične bolezni.
Posledice za vlagatelje družbe Eli Lilly
Z vidika vlagateljev retatrutid potrjuje več pomembnih tez:
- Družba Lilly utrjuje svojo vodilno tehnološko vlogo - Zepbound je že zdaj eden najuspešnejših izdelkov na trgu, vendar retatrutid kaže, da ima podjetje v pripravi še "ostrejše orodje" za najtežje debele bolnike.
- Trg debelosti bo večstopenjski - Cenejši, peroralni in manj učinkoviti izdelki bodo morda namenjeni množičnemu segmentu, trojni agonisti, kot je retatrutid, pa bolnikom z ekstremno debelostjo in zapleti, podobnimi osteoartritisu.
- Okrepil se bo konkurenčni pritisk na manjše akterje - Podjetja, ki so gradila naložbeno zgodbo na "naslednjem kandidatu za GLP-1", se lahko znajdejo pod velikim pritiskom, če se bo izkazalo, da druga generacija (trojni agonisti) prinaša še boljše rezultate.
- Vrednotenje družbe Eli Lilly že zdaj veliko pričakuje - delnica $LLY ima vračunan velik uspeh portfelja GLP-1, retatrutid pa deluje bolj kot potrditev in razširitev te zgodbe kot pa kot povsem nova zgodba. Neuspeh v indikacijskem delu bi zato trg kaznoval.
Pomemben bo tudi čas. Družba Lilly sama navaja, da sedem drugih poznih študij Do takrat bodo vlagatelji preverjali predvsem stabilnost rezultatov, varnostni profil in ali bodo podatki tako prepričljivi tudi zunaj relativno specifične populacije bolnikov z debelostjo in artritisom kolena.
Kam se lahko zgodba premakne do leta 2030
Če se bo retatrutid izkazal za uspešnega pri vseh indikacijah in bo regulativni postopek potekal gladko, lahko do konca desetletja celotno dejavnost GLP-1 dvigne na višjo raven. Takrat bo debelost dokončno postala kronična, farmakološko obvladljiva diagnoza in ne le "težava življenjskega sloga", prihodki iz te kategorije pa bi lahko bili primerljivi z največjimi uspešnicami v zgodovini velikih farmacevtskih hiš.
Po drugi strani pa se bo povečal pritisk na povračilo stroškov, ureditev dostopa in dolgoročno varnost. Za vlagatelje torej pri retatrutidu ne gre le za "večji odstotek lestvice", temveč za to, ali lahko družba Eli Lilly ohrani politično, regulativno in družbeno podporo za množično širitev teh zdravil v splošno prakso.